Șoarec de pierdere în greutate corporală. Reducerea greutății corporale la șoarecii masculi de Tspan8 masculi


Pentru a evalua dacă Tspan8 este gena reală de cauzalitate T2D în acest locus, am ablat expresia sa la șoareci și am determinat consecințele acestei ablații asupra unei multitudini de trăsături metabolice. În ciuda diferenței semnificative de greutate corporală, nu s-au putut detecta modificări ale nivelurilor de insulină și de glucoză la om la șoarecii knock-out Tspan8 și nu am putut identifica modificări ale clearance-ului glucozei sau sensibilității la insulină în testul de toleranță orală la glucoză și în studiile de testare a sensibilității la insulină intraperitoneală, respectiv.

Exprimarea Tspan8 la șoarece a fost cea mai mare în țesuturile digestive, dar practic absentă din pancreas.

pierde ceva greutate sonic este yams bun pentru pierderea in greutate

În contrast, exprimarea TSPAN8 umană a fost substanțială în țesuturile digestive, precum și în celulele pancreatice. Diferențele în nivelurile de expresie Tspan8 în țesuturile de șoarece și umane sugerează că Tspan8 slăbire săptămânală psmf îndeplini funcții fiziologice diferite sau suplimentare în aceste organisme. Introducere Studiile recente de asociere la nivelul genomului GWAS au identificat un număr de loci care se corelează cu un risc crescut de diabet de tip 2 T2D.

Este evident că dimensiunile micilor efecte ale variantelor genetice comune au făcut dificilă identificarea locurilor suplimentare implicate în patogeneza bolii și arată necesitatea unor cohorte mai mari pentru pacienți. O meta-analiză realizată de consorțiul de reproducere și meta-analiză a diabetului zaharat, a combinat datele GWAS din trei studii independente care au permis o creștere a puterii analitice pentru a detecta loci cu efecte modeste asupra riscului de îmbolnăvire.

Această analiză a determinat identificarea a șase loci care au fost corelate cu un risc crescut pentru T2D. Examinarea în detaliu a structurii haploblocului cu includerea unor polimorfisme suplimentare cu un singur nucleotid sugerează că TSPAN8 este cea mai probabilă genă de cauzalitate T2D din această regiune. Cu toate acestea, nicio asociere a acestui locus cu trăsături prediabetice nu retragere de pierdere în greutate bugetară putut fi identificată la persoanele din sudul Germaniei, cu un risc crescut de T2D; 9 replicarea acestui loc de risc T2D nu ar putea fi, de asemenea, stabilită într-o cohorta japoneză și o populație asiatică indiană sikh care conține diabet de tip 2.

LGR5 codifică un receptor cuplat cu proteină G posibil implicat în formarea tumorii, 12 în timp ce PTPRR codifică o fosfatază de proteină tirozină posibil implicată Șoarec de pierdere în greutate corporală creșterea și diferențierea neuronală. Tetraspaninele sunt similare în mărime kDaîmpărtășesc o topologie comună patru domenii transmembranare, o bucla extracelulară mică și una mare și conțin motive comune de proteine, cum ar fi reziduurile de cisteină conservate implicate în formarea punților disulfidice și a siturilor de palmitoilare.

TSPAN8 a fost sugerat că are un rol în formarea exosomilor și sa demonstrat că promovează invazia accesorii pentru arderea grăsimilor in vitro.

Pentru a identifica gena reală de cauzalitate T2D în locusul 12q15, sunt posibile mai multe abordări.

te va ajuta broccoli să slăbești Adaptare pentru pierderea in greutate m3

Unul ar fi de a resequence regiunea cromozomială de interes în populațiile de pacienți în care a fost inițial identificat ca fiind cauzal și de a identifica nonsens sau missense mutații care cosegregate cu boala.

O abordare alternativă ar fi perturbarea expresiei sau activității celui mai probabil candidat genetic într-un model animal și determinarea efectului acestuia asupra trăsăturii de interes. Aceasta din urmă abordare are avantajul suplimentar de a obține o mai bună înțelegere a rolului biologic al genei în cauză.

În acest studiu, raportăm generarea de șoareci knock-out Tspan8 și consecințele deleției Tspan8 pentru multiplele caracteristici metabolice. Rezultate Generarea de șoareci knock-out Tspan8 Pentru a determina dacă Tspan8 ar putea Șoarec de pierdere în greutate corporală gena cauzală reală în locusul de risc T2D 12q15 la om și pentru a obține o perspectivă mai aprofundată asupra rolului fiziologic al acestei gene, am studiat efectul ablației expresiei sale în șoarece.

Prin recombinarea omologă cu un vector de țintire care conține un casetă Neomycin-LacZ, au fost șterse 56 de perechi de baze ale celui tehnologia pierderii de grăsime treilea exon Tspan8rezultând o deplasare a cadrului de citire în gena Tspan8 vezi Figura 1a. Alela mutantă codifică o formă trunchiată a primilor 51 de aminoacizi, care include numai primul domeniu transmembranar al TSPAN8 și ar trebui, prin urmare, să facă o proteină nefuncțională.

Distrugerea țintită a genei Tspan8 de șoarece. Sunt prezentate structurile constructului de direcționare, alela de tip sălbatic și alela Tspan8 mutantă tulbure.

Recombinarea omologă a constructului de direcționare cu alela de tip sălbatic de pe cromozomul 10 are ca rezultat înlocuirea a 56 perechi de baze în exonul 3 al Tspan8 cu o casetă Neomycin -LacZ Neo.

Banda 1: marker de greutate moleculară. Linii 2, 3, 5 și 6 conțin ADN genomic din celule ES părintești; benzile 4 și 7 conțin ADN izolat din celule ES linia care au fost utilizate pentru generarea șoarecilor descrisi descriși. E: fragment Tspan8 endogen; T: fragment Tspan8 vizat. Panoul din stânga liniile prezintă o schemă a modelelor și dimensiunilor fragmentului PCR așteptat. Panoul din partea dreaptă benzile prezintă fragmentele PCR generate efectiv.

Toate benzile cu numere impare prezintă reacții PCR multiplexate cu trei primeri care permit identificarea atât a alelei sălbatice, cât și a alelei mutante. Toate benzile numerotate cu numărul de înregistrare arată reacții PCR cu doi Șoarec de pierdere în greutate corporală care recunosc numai alela endogenă E Tspan8. H1-H4 indică patru șoareci mutanți heterozygos independenți. Sunt prezentate nivelele relative ale Șoarec de pierdere în greutate corporală în unități arbitrare AU ± sem, determinate de șase șoareci individuali pe grup.

Imagine de dimensiune completă Analiza Southern blot a ADN-ului de celule stem embrionare a confirmat întreruperea genomică intenționată a genei Tspan8 Figura 1b. În plus, PCR multiplex efectuat pe ADN coada genomică din șoarecii generați a arătat un Șoarec de pierdere în greutate corporală de fragment care era în linie cu strategia de țintire dorită Figura 1c. Caseta Neomycin-LacZ utilizată pentru această strategie de direcționare conține propria sa promotor și secvențe de terminare și secvență de poliadenilare.

Google Kitaplar

În plus, această strategie de direcționare duce la introducerea unui codon de stop prematur în gena Tspan8făcând astfel transcriptul rezultat un substrat pentru descompunerea ARN mediată de nonsens. Șoarecii care au fost homozigoți pentru ștergerea cu 56 de perechi de baze în gena Tspan8 au fost fertili și viabili și nu au prezentat anomalii majore.

La vârsta de 9 săptămâni, șoarecii au fost trecuți de la o dietă normală de hrană la o dietă HFHC. Analiza compoziției corpului de șoareci knock-out Tspan8. La vârsta de 9 săptămâni, șoarecii au fost trecuți de la o dietă standard de hrană la o dietă HFHC.

Posturi Populare

Atât șoarecii Tspan8 knock-out de sex masculin cât și de sex feminin au prezentat niveluri normale de glucoză la vârsta de 9 săptămâni într-o dietă regulată de hrană, precum și la vârsta de 25 de săptămâni după 16 săptămâni pe o dietă HFHC Figura 3a. Rezultate similare au fost găsite pentru șoarecii de sex feminin de 17 săptămâni Figura 3c.

  • Corp subtire
  • Studiile anterioare au descris un model TDP AT de șoarece transgenic care dezvoltă disfuncții motorii progresive în absența agregării proteinelor sau a pierderii semnificative a motoneuronului, punând sub semnul întrebării validitatea studiului ALS.

Nivelurile plasmatice de insulină și testul de sensibilitate la insulină intraperitoneală a șoarecilor Tspan8 knock-out. Imagine de dimensiune completă Șoarecii masculi în vârstă de 19 săptămâni care au fost hrăniți cu o dietă HFHC timp de 10 săptămâni au fost, de asemenea, supuși unui test intraperitoneal de sensibilitate la insulină.

Nivelurile plasmatice ale acizilor grași liberi a și glicerolului b s-au măsurat la șoarecii cu vârsta de 9 săptămâni pe dieta de hrană și la șoarecii masculi în vârstă de 25 de săptămâni pe o dietă HFHC timp de 16 săptămâni.

Pot să fie nevoiți să muncească mai mult și să meargă mai încet pentru a depăși chimia creierului", a declarat Gregory G. Îi avertizează în mod deosebit să nu înceapă o dietă cu o zi rapidă sau curățitoare, ceea ce pare să provoace alterarea semnificativă a sistemului imunitar care acționează împotriva pierderii în greutate. In cadrul studiului, om de stiinta a comparat efectele unui rapid pe termen scurt pe doua grupe de soareci. Timp de 12 săptămâni, un grup consuma o dietă cu conținut scăzut de grăsimi 10 procente de grăsime ; celălalt grup a fost hrănit cu un conținut ridicat de grăsimi 60 la sută de grăsimi și a devenit obez. Șoarecii au fost apoi furați timp de 24 de ore.

Aceste analize ale profilului lipoproteinelor nu au evidențiat diferențe Șoarec de pierdere în greutate corporală statistic între nivelul seric al colesterolului total, lipoproteinelor HDL, LDL sau lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută între șoareci sălbatici de tip sălbatic și Tspan8 tabelul 1.

De asemenea, aceste măsurători nu au evidențiat diferențe în concentrațiile plasmatice dintre șoarecii Tspan8 knockout și sălbatic.

Luate împreună, aceste rezultate exclud un rol pentru Tspan8 în metabolizarea particulelor de lipoproteine. Mărimea completă Densitatea osoasă a Șoarec de pierdere în greutate corporală Tspan8 knock-out Analiza duală cu raze X permite măsurarea densității osoase la șoareci vii. Fosforul a fost determinat pe șoareci masculi de 25 de săptămâni care au fost hrăniți cu o dietă HFHC timp de 16 săptămâni. Numărul de șoareci ca în a. Imagine de dimensiune completă Analiza expresiei Tspan8 Pentru a obține o perspectivă asupra rolului fiziologic posibil al Tspan8, am efectuat studii de expresie ARN utilizând analiza microarray.

Expresia mRNA Tspan8 de șoarece a fost găsită a fi înaltă în celulele sistemului digestiv, cum ar fi stomacul, ileonul și jejunul intestinului subțire, precum și colonul Figura 7a. În plus, expresia mRNA de Tspan8 de șoarece poate fi de asemenea detectată în plămâni, prostată, vezică biliară și vezicule seminale, în timp ce expresia Tspan8 a fost practic absentă din pancreas Figura 7a.

Spre deosebire de aceasta, exprimarea TSPAN8 umană a fost proeminentă în pancreas, precum și în țesuturile digestive stomac, duoden, jejun și ileum al intestinului subțirepulmonar și prostată Figura 7b. Exprimarea Tspan8 în țesuturi murine și umane. Nivelurile de exprimare ale ARNm ale Tspan8 relativ în țesuturile murine a și umane b.

  • Slabire slab
  • Recent, pe fondul entuziasmului mare, câteva astfel de gene au fost clonate de la șoareci și oameni și este foarte probabil ca factori genetici suplimentari să fie identificați în curând.

Se prezintă numai primele 19 țesuturi cu cea mai mare expresie a mRNA Tspan8precum și pancreasul pentru comparație. SI: intestin subțire. Pentru detalii, consultați secțiunea Materiale și metode. Imagine de dimensiune completă Discuţie Utilizarea GWAS sa dovedit a fi un instrument de neprețuit pentru identificarea genelor implicate în patogeneza bolii umane.

bază arzător de grăsime cum să slăbești în jurul intestinului tău

Aceste diferențe în ceea ce privește creșterea greutății corporale masculine au fost consecința atât a câștigului scăzut al masei de grăsime, cât și a câștigului mai scăzut al masei musculare. Deoarece lungimea corpului șoarecilor generați Tspan8 knock-out a rămas neschimbată și nu s-au detectat anomalii brute, greutatea corporală inferioară a acestor șoareci knock-out nu este probabil să se datoreze întârzierilor de creștere sau defectelor de dezvoltare cauzate de o deficiență Tspan8.

este grasime sanatoasa buna pentru slabire scădere în greutate și nesănătoasă

Cu toate acestea, nu exclude posibilitatea ca Tspan8 să fie implicat în absorbția nutrienților din alimentație, cum ar fi acizii grași sau alte biomolecule, ceea ce ar putea avea ca rezultat o mai mică stocare a grăsimilor în țesutul adipos și o disponibilitate redusă a energiei pentru țesuturi musculare. Nu s-au detectat diferențe semnificative ale greutății corporale la șoarecii knock-out femele Tspan8 și nu s-au putut detecta nici o diferență în masa țesutului gras sau a țesutului slab în femelele knock-out.

  1. Miercuri, 8 ianuarieLife Natural Mic dejun Foto: YouTube Un mic dejun bogat în grăsimi contribuie la pierderea în greutate mai mult decât unul bazat pe carbohidrați, spune un nou studiu.
  2. Jurnal internațional de obezitate
  3. Genetica consumului de alimente, greutatea corporală și obezitatea – EWSTranslate
  4. Лицо Ричарда просветлело.

Disparitățile specifice de gen, observate în greutate corporală și masă de grăsime, ar putea fi explicate prin acțiunea hormonilor sexuali Șoarec de pierdere în greutate corporală reglementează diferențiat rata lipolizei și lipogenezei la bărbați și femei. Tspan8 ar putea avea un rol în modificarea nivelurilor de hormoni sexuali sau acțiunea lor asupra proceselor metabolice.

De asemenea, scăderea densității minerale osoase care a fost detectată la șoarecii de sex masculin Tspan8 knock-out ar putea fi consecința reglementării hormonilor sexuali. Această posibilitate va fi discutată mai detaliat mai jos. Pe lângă fenotipurile de greutate corporală și densitate osoasă, șoarecii Tspan8 knock-out de sex masculin au prezentat, de asemenea, niveluri scăzute de circulație a acizilor grași liberi și a glicerolului, atât sub regim alimentar obișnuit, cât și în condiții de dietă HFHC.

beneficiile pierderii în greutate sfânt pentru a ajuta la pierderea în greutate

Aceste scăderi nu sunt susceptibile de a fi consecința modificărilor sintezei trigliceridelor hepatice, având în vedere că nivelele plasmatice de trigliceride nu au fost afectate la șoarecii knock-out Tspan8.

Mai degrabă, aceste modificări pot fi consecința lipolizelor diminuate, fie datorită unei scăderi a semnalizării sau a activării adipocitelor, fie datorită unei cantități totale de grăsime totală scăzută per se. O constatare surprinzătoare în studiile noastre a fost că, în ciuda scăderii semnificative a greutății corporale și a depunerii de grăsimi la șoarecii Tspan8 knock-out de sex masculin, nu s-au putut detecta modificări ale concentrațiilor plasmatice de insulină și de glucoză.

Account Options

De asemenea, la acești șoareci knock-out nu s-au găsit diferențe în clearance-ul glucozei într-un experiment OGTT și nici sensibilitatea la insulină într-un studiu de testare a sensibilității la insulină intraperitoneală. Deși experimentele noastre au fost prelungite până la 26 săptămâni 19 dintre acestea pe o dietă HFHCeste posibil ca un studiu mai prelungit să fie necesar pentru a detecta un efect asupra sensibilității la insulină sau a clearance-ului glucozei la șoarecii Tspan8 knock-out de sex masculin.

Acest lucru pare, totuși, puțin Șoarec de pierdere în greutate corporală, deoarece paradigmele de hrănire identice au fost utilizate cu succes în laboratoarele noastre pentru a detecta diferențele în toleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină la șoarecii knock-out cu un fenotip de greutate corporală nu este prezentat. Dezvăluirea completă a naturii genei cauzale reale poate fi obținută prin resequencingul locului de risc la rata metabolică bazală și pierderea în greutate incluse în studiul inițial de asociere la nivelul genomului urmat de identificarea mutațiilor de tip missense sau nonsens care se colectează cu risc Șoarec de pierdere în greutate corporală pentru T2D.

În al doilea rând, mutațiile sau polimorfismele în genele umane ar putea conduce la o diferență sau absența unui fenotip la șoarece și, prin urmare, să nu se traducă între specii.

Aceasta ar fi de exemplu cazul când expresia genică este diferită între țesuturi umane și de șoarece, așa cum am observat pentru Tspan8: pancreasul uman exprimă cantități apreciabile de ARNm TSPAN8în timp ce expresia Tspan8 în pancreasul de șoarece este practic absentă. Având în vedere rolul esențial al pancreasului în reglarea nivelurilor de insulină și glucoză circulante, se poate presupune că mutațiile în TSPAN8 umane ar putea avea ca rezultat un fenotip de glucoză, în timp ce mutațiile în Tspan8 de șoarece nu ar fi.

O a treia explicație ar fi că ablația Tspan8 nu afectează metabolismul glucozei la șoarece, dar că condițiile în care au fost studiate acești șoareci knock-out nu au fost optime pentru a detecta astfel de diferențe.

De exemplu, ar putea fi necesar un tratament mai lung cu o dietă bogată în grăsimi sau condiții diferite de hrănire pentru a detecta un efect al ablației Tspan8 la debutul T2D la șoareci.

După cum sa discutat mai sus, acest lucru nu este foarte probabil deoarece am folosit cu succes această paradigmă de fenotipare pentru a evalua diferențele de metabolizare a glucozei la șoarecii knock-out generați.

Deși sa constatat că Șoarec de pierdere în greutate corporală se colocalizează cu integrina α6β4, puțin se cunoaște funcția sa fiziologică. În prezent, nu cunoaștem mecanismul prin care deficitul Tspan8 are ca rezultat o scădere a greutății corporale și o creștere a masei țesutului gras și a țesutului gras la șoarecii knock-out de sex masculin.

Cu toate acestea, având în vedere expresia Tspan8 în tractul digestiv și apariția acestuia în exosom, o ipoteză tentantă ar fi aceea că Tspan8 este implicat în reglarea absorbției biomoleculelor din dietă. Tspan8 în sine ar putea fi implicat în absorbția activă a biomoleculelor sau ar putea facilita absorbția biomoleculelor prin asociere cu transportatorii din membrana plasmatică.

rower ardere de grăsime cel mai bun roid care arde grăsime

Astfel de ipoteze ar putea oferi și o explicație alternativă a modului în care deficitul Tspan8 are ca rezultat o densitate osoasă mai scăzută la șoarece, deoarece absorbția de minerale, cum ar fi calciu, din dietă ar putea fi parțial reglată de Șoarec de pierdere în greutate corporală și, astfel, compromisă în celulele cu deficiență Tspan8.

Disponibilitatea acestor șoareci knock-out Tspan8 ar trebui să permită testarea acestei și a altor ipoteze, de exemplu, prin activarea experimentelor de profilare a expresiei ARN ale țesuturilor țintă sau prin efectuarea de studii mai bine direcționate sau studiile metabolice in vivo.

Utilizarea acestor șoareci knock-out Tspan8 pentru a studia rolul fiziologic al Tspan8 în sensibilitatea la insulină și metabolismul glucozei la om ar putea fi mai dificil, totuși, având în vedere discrepanța în exprimarea Tspan8 în pancreasul uman și de șoarece. Numai șapte membri ai familiei genei tetraspaninei au fost eliminați la șoarece, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, cu un impact diferit asupra fenotipului șoarecilor generați. Totuși, în toate cazurile, șoarecii knock-out generați sunt viabili și nu prezintă anomalii majore de dezvoltare.

Poate că fenotipul cel mai sever poate fi discernut la șoarecii CD9 și CD81 femele, care sunt infertili datorită unui defect al fuziunii spermatozoizilor. Este surprinzător faptul că șoarecii defecți pentru CD tetraspanin, care, de asemenea, se asociază direct cu integrina α3β1 și α6β1, prezintă fertilitate normală, dar au scăzut coagularea sângelui și limfocitele T hiperproliferative. De asemenea, ele arată că ablația acestor tetraspanine conduce, în cea mai mare parte, la schimbări subtile, dar semnificative, în fiziologia mouse-ului.

Ele sunt primul exemplu, totuși, a unui tetraspanin care are un rol în reglarea greutății corporale și constituie un instrument experimental ideal în studiul funcției fiziologice a Tspan8 în acest proces. Alegerea Editorului Atom-cartografiere spin specifice și stările topologice îngropate într-o serie omologă de izolatori topologici SubiecteStructura electronicăMicroscopia sondei de scanareSpintronics Abstract Un izolator topologic este o stare de materie cuantică care, deși este un izolator în vrac, găzduiește stări electronice protejate topologic la suprafață.

Aceste state deschid oportunitatea de a realiza o serie de noi aplicații în domeniul spintronicii și al calculării cuantice. Pentru a pr Evaluarea rolului de susținere al unui corp vitros capsular pliabil cu imagistică prin rezonanță magnetică în Șoarec de pierdere în greutate corporală detașării severe a retinei în ochii omului SubiecteBoliImplanturiImagistică prin rezonanță magnetică Abstract Scop Pentru a determina rolul de susținere al unui nou corp vitros capsular pliabil FCVB cu imagistică prin rezonanță magnetică RMN în tratamentul detașării retinei severe în ochii omului.

Printre cei no Carte genetică de utilitate genetică pentru: sindromul Meckel SubiecteGenetica boliiTestarea genetică 1. Sistemu Dincolo de ecranul primului trimestru: putem anticipa cine va alege testarea invazivă? SubiecteConsiliere geneticăTestarea genetică Abstract Scop: Scopul acestui studiu este de a determina ce factori, pe lângă ecranul aneuploidic de prim trimestru pozitiv, se corelează cu decizia pacientului gravidă de a fi supusă testelor pierdeți în greutate pentru bbl invazive.

Metode: Am realizat un studiu retrospectiv de cohortă a sarcinilor cu un singur minut referit la Centrul de Diagnostic și Tratament Preventiv Johns Hopkins între anii șicu un indiciu al primului trimestru pozitiv. Ca componentă inflamatorie majoră a TME, macrofagele M2d sunt educate de TME astfel încât să adopte un rol imunosupresiv care promovează metastazele și progresia tumorilor.